WEBVTT X-TIMESTAMP-MAP=LOCAL:00:00:00.000,MPEGTS:0 00:08.000 --> 00:12.000 Jmenuji se Peter Schmid, jsem onkolog a pracuji v Nemocnici sv. Bartoloměje v Londýně. 00:12.000 --> 00:17.000 Studie KEYNOTE-522 byla první randomizovanou studií fáze 3, která hodnotila zařazení 00:17.000 --> 00:22.000 imunoterapie do předoperační chemoterapie při léčbě triple-negativního karcinomu prsu 00:22.000 --> 00:25.000 a její pokračování i po chirurgické léčbě jako adjuvantní léčba. 00:25.000 --> 00:30.000 Studie byla navržena pro pacientky s triple negativním karcinomem prsu II. a III. stadia. 00:30.000 --> 00:35.000 Jinými slovy, pro pacientky s nádory většími než 2 centimetry a/nebo s postižením lymfatických uzlin. 00:35.000 --> 00:40.000 Pacientky byli randomizovány v poměru 2:1 k podávání pembrolizumabu nebo placeba. 00:40.000 --> 00:43.000 Celkem bylo randomizováno 1174 pacientek. 00:43.000 --> 00:48.000 Pacientkám byla podávána chemoterapie buď s pembrolizumabem, nebo s placebem po dobu 6 měsíců, 00:48.000 --> 00:53.000 poté podstoupily operaci a pokračovaly s pembrolizumabem, nebo placebem. 00:57.000 --> 01:00.000 Ve studii KEYNOTE-522 jsme hodnotili přínos pembrolizumabu 01:00.000 --> 01:05.000 sledováním dvou primárních cílů. Hodnotili jsme krátkodobý cíl, čímž bylo pCR, 01:05.000 --> 01:09.000 neboli kompletní vymizení všech invazivních karcinomů v prsu a podpažních lymfatických uzlinách, 01:09.000 --> 01:12.000 a dlouhodobý cíl, kterým byla míra přežití bez příhody, kde jsme hodnotili 01:12.000 --> 01:15.000 riziko recidivy karcinomu prsu. 01:15.000 --> 01:19.000 Měli jsme také klíčový sekundární cíl, a to celkové přežití, 01:19.000 --> 01:21.000 v této studii s kontrolou hladiny významnosti alfa. 01:34.000 --> 01:38.000 Studie splnila oba primární cíle. Dříve jsme již prokázali, 01:38.000 --> 01:42.000 že zařazení pembrolizumabu do neoadjuvantní chemoterapie výrazně 01:42.000 --> 01:45.000 a smysluplným způsobem zvyšuje míru pCR. 01:45.000 --> 01:49.000 Jde o rozdíl 13,6 %, což je tedy opravdu významné. 01:49.000 --> 01:54.000 V pozdější fázi po 39 měsících sledování jsme také prokázali, 01:54.000 --> 01:59.000 že zařazení pembrolizumabu do neoadjuvantní chemoterapie významně snižuje 01:59.000 --> 02:02.000 riziko recidivy a zvyšuje míru přežití bez příhody. 02:02.000 --> 02:09.000 Dnes na kongresu ESMO 2024, máme konečně data o celkovém přežití. Medián sledování je již 75 měsíců. 02:09.000 --> 02:11.000 A to je pro triple-negativní karcinom prsu velmi důležité. 02:11.000 --> 02:17.000 Recidiva triple-negativního karcinomu prsu se objevuje relativně brzo. 02:17.000 --> 02:23.000 Asi 70 % recidiv se objeví v prvních 2 nebo 3 letech, nejčastěji po asi 18měsících. 02:23.000 --> 02:28.000 Asi 90-95 % recidiv se objeví v prvních 5 letech. 02:28.000 --> 02:32.000 Pokud se podíváme na míru přežití bez příhody při sledování delším než 6 let, 02:32.000 --> 02:38.000 Dosahujeme skoro ustálené úrovně. Naštěstí se objevilo 02:38.000 --> 02:42.000 Velice málo dalších příhod mezi 3. a 5. rokem a velice málo dalších ještě později. 02:42.000 --> 02:47.000 Pro míru přežití bez příhody zůstávají data stabilní a potvrzují předchozí analýzu 02:47.000 --> 02:49.000 s poměrem rizik 0,65. 02:49.000 --> 02:54.000 Pětiletá míra přežití bez příhody je okolo 81 % s chemoterapií 02:54.000 --> 03:00.000 a pembrolizumabem ve srovnání se 72 % s chemoterapií a placebem. 03:00.000 --> 03:04.000 Ale nejdůležitější novou informací jsou dlouho očekávaná data o přežití. 03:04.000 --> 03:11.000 Přežití byl klíčový sekundární cíl studie KEYNOTE-522 s kontrolou hladiny významnosti alfa. 03:11.000 --> 03:15.000 Teď můžeme prokázat, že zařazení imunoterapie k chemoterapii 03:15.000 --> 03:20.000 Výrazně zvyšuje celkové přežití. Poměr rizik je 0,66. 03:20.000 --> 03:24.000 Jinými slovy, došlo ke snížení rizika úmrtí o 34 %. 03:25.000 --> 03:30.000 Nakonec jsme aktualizovali bezpečnostní údaje. Pokud se podíváme na dlouhodobé sledování z hlediska bezpečnosti, 03:30.000 --> 03:37.000 neobjevují se žádné nové projevy, žádné nové pozdní toxické profily, o kterých bychom věděli. 03:37.000 --> 03:42.000 Bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu staví převážně na tom, 03:42.000 --> 03:46.000 co víme o chemoterapii a imunoterapii u jiných indikací. 03:49.000 --> 03:55.000 Stručně řečeno, studie KEYNOTE-522 změnila postup léčby pacientek s II. 03:55.000 --> 04:01.000 nebo III. stadiem časného triple-negativního karcinomu prsu. Prokázala, že zařazení inhibitoru kontrolního bodu 04:01.000 --> 04:06.000 imunitního systému, pembrolizumabu, do neoadjuvantní chemoterapie následované adjuvantní léčbou pembrolizumabem 04:06.000 --> 04:12.000 výrazně snižuje míru pCR, výrazně zvyšuje míru přežití bez příhody, 04:12.000 --> 04:15.000 ale co je nejdůležitější, také snižuje riziko úmrtí o 34 %.