Design klinické studie (KEYNOTE-177)

Design klinické studie

Multicentrické, randomizované, otevřené, aktivním komparátorem kontrolované klinické hodnocení fáze 3.1,2

Design klinické studie: Randomizace do dvou větví 1:1 (n=307) Horní větev: LP KEYTRUDA 20mg l.v. a 3 týdny (n=153) Dolní větev: Standardní chemoterapie dle volby zkoušejícího l.v. a 2 týdny (n=154) mFLOFOX6 ± bevacizumab nebo cetuximab NEBO FOLFIRI ± bevacizumab nebo cetuximab tato větev pokračuje: Volitelný crossover po progresi onemocnění Obě větve se pak slučují do: - Léčba přípravkem KEYTRUDA nebo chemoterapie pokračovaly do progrese onemocnění stanoveného zkoušejícím a definované dle kritérií RECIT v1.1 nebo nepřijatelné toxicity. - Pacienti léčení přípravkem KEYTRUDA, u kterých nedošlo k progresi onemocnění, mohli být léčeni maximálně 24 měsíců. - Zhodnocení stavu nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů

Hlavní vstupní kritéria

  • Pacienti s dříve neléčeným metastatickým MSI-H nebo dMMR CRCa.

Hlavní vylučující kritéria

  • Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo zdravotním stavem vyžadujícím imunosupresi.

Primární cílové parametry účinnosti

  • celkové přežití (OS)
  • přežití bez progrese (PFS) hodnocené BICR podle kritérií RECIST v 1.1 modifikovaných tak, že bylo povoleno maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán

Sekundární cílové parametry účinnosti

  • míra objektivní odpovědi (ORR)
  • trvání odpovědi (DOR)
Vstupní charakteristikyVšichni pacienti
( n = 307)
Medián věku (rozmezí)63 let (24 – 93)
Věk 65 let47 %
Muži50 %
Rasa etnikum:
Běloši
Asiaté		75 %
16 %
ECOG PS:
0
1		52 %
48 %
Chemoterapeutický režim
Pacienti na chemoterapii d (n = 143)
56 %mFOLFOX6
(leukovorin, 5-FU a oxaliplatina)
± bevacizumab nebo cetuximab
44 %FOLFIRI
(leukovorin, 5-FU a irinotecan)
± bevacizumab nebo cetuximab

Upraveno podle souhrnu údajů o přípravku KEYTRUDA®.1
a MSI nebo MMR nádorový status byl určen lokálně za pomoci polymerázové řetězové reakce (PCR), nebo imunohistochemicky (IHC).
b Pacientům randomizovaným k chemoterapii byla po progresi onemocnění nabídnuta léčba přípravkem KEYTRUDA®.
c Oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2 (nebo levoleukovorin 200 mg/m2) a 5-FU 400 mg/m2 bolus 1. den, následně 5-FU 2400 mg/m2 během 46–48 hodin.
d Bevacizumab 5 mg/kg 1. den.
e Cetuximab 400 mg/m2 při první infuzi, následně každý týden 250 mg/m2.
f Irinotekan 180 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2 (nebo levoleukovorin 200 mg/m2) a 5-FU 400 mg/m2 bolus 1. den, následně 5-FU 2400 mg/m2 během 46–48 hodin.
g Ze 154 pacientů randomizovaných do ramene se standardní chemoterapií jich podstoupilo chemoterapii 143.

Reference:
1 SPC přípravku KEYTRUDA® na www.sukl.cz, datum poslední revise 25. 2. 2025.
2 André T et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med 2020; 383(23): 2207–18.

Zkratky:
5-FU = 5-fluorouracil
BICR = zaslepené nezávislé centrální hodnocení
CR = kolorektální karcinom
dMMR = deficit systému opravy chybného párování bází
DOR = trvání odpovědi
ECOG PS = výkonnostní stav dle chybného párování bází
FOLFIRI = leukovorin, 5-FU, irinotekan
mFOLFOX6 = leukovorin, 5-FU, oxaliplatina (modifikovaný režim)
MSI-H = vysoká mikrosatelitová nestabilita
ORR = míra objektivních odpovědí
OS = celkové přežití
PFS = přežití bez progrese
RECIST = kritéria hodnocení odpovědi na léčbu u solidních nádorů