Kůže

IMUNITNĚ PODMÍNĚNÉ KOŽNÍ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

řez tělem horizontální s vyznačením kožní vyrážky

Příznaky:1-5

  • vyrážka (nejčastěji makulopapulózní, ale i jiné)
  • pruritus
  • psoriaziformní dermatóza
  • lichenoidní dermatóza
  • ekzém
  • zarudnutí
  • suchá kůže
  • vitiligo
  • alopecie
  • Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) – makulopapulózní exantém s rozsáhlými kožními defekty a puchýři, doprovázený celkovými příznaky (horečka, anemie, leukopenie, hypoalbuminemie)
  • toxická epidermální nekrolýza (TEN) – prodromální celkové nespecifické příznaky, následované výsevem svědivého exantému a tvorbou rozsáhlých puchýřů, olupováním nekrotické epidermis v cárech za tvorby rozsáhlých kožních erozí
  • léková reakce s eosinofi lií a systémovými příznaky (DRESS) – s latencí nastupující výsev makulopapulózního exnatému postupující od hlavy kaudálně, otok obličeje, horečka, zduření lymfatických uzlin, eosinofilie, možné postižení vnitřních orgánů (hepatitida, nefritida, pneumonitida, artritida)

Upozornění: pacient nemusí mít všechny uvedené příznaky a zároveň tento výčet příznaků nemusí být úplný.

Monitorování pacientů

U pacientů mají být sledovány změny jaterních funkcí (na začátku léčby, pravidelně během léčby a dle klinického stavu) a příznaky hepatitidy a mají být vyloučeny jiné příčiny.
Hlavními ukazateli poškození jater jsou sérové hladiny enzymů alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu.2

Stanovení stupně závažnosti účinku

1. nebo 2. stupeň

Léze pokrývající ≤ 30 % povrchu těla s příznaky nebo bez nich (např. svědění), NEBO

léze omezující instrumentální aktivity každodenního života, NEBO

léze pokrývající > 30 % povrchu těla s mírnými příznaky nebo bez nich, které neomezují instrumentální aktivity každodenního života.1

Pokračujte v léčbě přípravkem KEYTRUDA® a monitorujte pacienta.
Není indikována žádná intervence.2, 3

3. stupeň

Léze pokrývající 30 % povrchu těla se středně těžkými až těžkými příznaky, které omezují soběstačnost každodenního života.1

Léčivý přípravek KEYTRUDA® dočasně vysaďte, dokud se nežádoucí účinky nezlepší na stupeň 0 nebo 1.
Podávejte kortikoidy v počáteční dávce 1–2 mg prednisonu nebo příslušného ekvivalentu/kg/den s následným postupným snižováním dávky.5

Předpoklady opětovného zahájení léčby přípravkem KEYTRUDA®:

Léčbu přípravkem KEYTRUDA® je možno znovu zahájit v průběhu 12 týdnů po poslední dávce tohoto přípravku, pokud se nežádoucí účinek sníží na stupeň 0 nebo 1 a denní dávka kortikosteroidů se sníží na ≤ 10 mg prednisonu nebo příslušného ekvivalentu. V opačném případě je nutno přípravek KEYTRUDA® trvale vysadit.2

4. stupeň

Život ohrožující příznaky nebo následky, které vyžadují urgentní intervenci.1

Podávejte kortikoidy v počáteční dávce 1–2 mg prednisonu nebo příslušného ekvivalentu/kg/den s následným postupným snižováním dávky.
V případě hepatitidy stupně 3 a 4 přípravek KEYTRUDA® natrvalo vysaďte.2

Stevensův-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza (SJS / TEN)

▪ podezření: léčivý přípravek KEYTRUDA® dočasně vysaďte a pacienta odešlete na vyšetření a k případné léčbě na specializované oddělení5

▪ potvrzeno: přípravek KEYTRUDA® natrvalo vysaďte5

Reference:
1 Geisler AN, Phillips GS, Barrios DM, Wu J, Leung DYM, Moy AP, Kern JA, Lacouture ME. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1255-1268. doi: 10.1016/j. jaad.2020.03.132. Epub 2020 May 23. PMID: 32454097; PMCID: PMC7572894.
2 Doležalová I, Rektor I, Brázdil M. Stevens-Johnsonův syndrom – komplikace v rámci neurointenzivní péče. Neurol. praxi. 2017;18(5):336–340. DOI: 10.36290/neu.2019.049.
3 Odarčenková D, Kvapil M. Toxická epidermální nekrolýza. Vnitř Lék 2016;62(1):62–69.
4 Ettler K, Ettler J. Nežádoucí účinky léků na kůži – alergické projevy. Klin Farmakol Farm 2020; 34(1): 23–29
5 KEYTRUDA®. Souhrn údajů o přípravku. Dostupné z: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_cs.pdf. Naposledy navštíveno: leden 2025.