Design studie KEYNOTE-811
Design studie1
Hlavní vstupní kritéria
- pokročilý adenokarcinom žaludku nebo GEJ
- HER2-pozitivní
- bez předchozí systémové terapie pro metastazující onemocnění
Hlavní vylučující kritéria
- pacienti s autoimunitním onemocněním, které během dvou let léčby vyžadovalo systémovou terapii
- pacienti se zdravotním stavem vyžadujícím imunosupresi
Stratifikační faktory
- stav exprese PD-L1 (CPS ≥ 1 nebo < 1)
- chemoterapeutický režim (5-FU s cisplatinou [FP] nebo kapecitabin s oxaliplatinou [CAPOX])
- geografický region (Evropa/Izrael/Severní Amerika/Austrálie, Asie nebo zbytek světa)
Primární cílové ukazatele účinnosti
- PFS*, OS
Sekundární cílové ukazatele účinnosti
- ORR, DOR
* Hodnocené BICR pomocí RECIST v1.1.
a Podáno před trastuzumabem a chemoterapií v 1. den každého cyklu.
b Cisplatina 80 mg/m2 IV Q3W až 6 cyklů + 5-FU 800 mg/m2 IV dny 1.–5.
c Oxaliplatina 130 mg/m2 IV Q3W do 6–8 cyklů + kapecitabin 1000 mg/m2 BID dny 1.–14.
Reference:
1. Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled
trial. Lancet. 2023; (published online Oct 20. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02033-0.
AE: nežádoucí účinek; ALT: alaninaminotransferáza; AST: aspartátaminotransferáza; 5-FU: 5-fluorouracil; BICR: zaslepené nezávislé centrální hodnocení; BID: dvakrát denně; CAPOX: kapecitabin a oxaliplatina; CI: interval spolehlivosti; CPS: kombinované pozitivní skóre; CR: kompletní odpověď; DOR: trvání odpovědi; FP: 5-fluorouracil a cisplatina; GEJ: gastroezofageální junkce; HER2: receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2; HR: poměr rizik; IV: intravenózní; IHC: imunohistochemie; ISH: in situ hybridizace; ORR: míra objektivní odpovědi; OS: celkové přežití; PD-L1: ligand receptoru programované buněčné smrti 1; PFS: přežití bez progrese; PPES: syndrom palmoplantární erytrodysestézie; PR: částečná odpověď; Q3W: každé 3 týdny; T1DM: diabetes mellitus 1. typu; RECIST v1.1: kritéria hodnocení odpovědi na léčbu u solidních nádorů verze 1.1