Bezpečnost
U pacientek s recidivujícím nebo primárním pokročilým EC léčených kombinací přípravku KEYTRUDA® + chemoterapiía byly nežádoucí účinky (AE) obecně podobné těm, které byly pozorovány při podávání samotného léčivého přípravku KEYTRUDA® nebo samotné chemoterapie.a,1
Populace pMMR1
Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) ve skupině léčené kombinací přípravku KEYTRUDA® + chemoterapiea: únava (63,4 %), periferní senzorická neuropatie (55,4 %), anémie (55,1 %), nauzea (43,8 %), zácpa (43,5 %), průjem
(35,9 %), neutropenie (31,5 %), trombocytopenie (30,1 %), artralgie (22,5 %), dyspnoe (21 %), vyrážka (20,7 %).
Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) ve skupině léčené kombinací placeba + chemoterapiea:
únava (60,2 %), periferní senzorická neuropatie (57,3 %), anémie (52,6 %), nauzea (41,6 %), zácpa
(38,7 %), průjem (32,1 %) artralgie (27,4 %), neutropenie (26,6 %), trombocytopenie (21,5 %).
Populace dMMR1
Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) ve skupině léčené kombinací přípravku KEYTRUDA® + chemoterapiea: únava (71,6 %), periferní senzorická neuropatie (65,1 %), anémie (57,8 %), nauzea (50,5 %), zácpa (43,1 %), průjem
(42,2 %), trombocytopenie (34,9 %), artralgie (29,4 %), dyspnoe (27,5 %), myalgie (26,6 %), neutropenie (25,7 %), zvracení (20,2 %).
Nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) ve skupině léčené kombinací placeba + chemoterapiea:
periferní senzorická neuropatie (62,3 %), únava (55,7 %), anémie (54,7 %), nauzea (41,5 %), zácpa (37,7 %), průjem (34,0 %), neutropenie (32,1 %), trombocytopenie (29,2 %), artralgie (29,2 %).
Souhrn údajů o účinnosti ve studii KEYNOTE-868/NRG-GY018
a Chemoterapie: paklitaxel a karboplatina. paklitaxel 175 mg/m2 a karboplatina AUC 5 mg/ml/min po dobu 6 cyklů, následováno přípravkem KEYTRUDA® 400 mg každých 6 týdnů po dobu až 14 cyklů.
b 8 pacientek (1,5 %) v kohortě pMMR (6 ve skupině léčené kombinací přípravku KEYTRUDA® a 2 ve skupině léčené placebem) zemřelo na nežádoucí účinky stupně 5: sepse u 4 pacientek, srdeční zástava u 2 pacientek, 1 pacientka na obstrukci tenkého střeva a 1 pacientka na náhlé nespecifikované úmrtí. 3 pacientky (1,4 %) v kohortě dMMR (1 ve skupině léčené kombinací přípravku KEYTRUDA® a 2 ve skupině léčené placebem) zemřely na nežádoucí účinky stupně 5: srdeční zástava, sepse a krvácení z dolní části gastrointestinálního traktu, vždy u 1 pacientky.
c Nežádoucí účinky zvláštního zájmu jsou ty, jejíchž příčina má možný vztah k imunitě, a jsou posuzovány bez ohledu na to, čemu jsou připisovány ze strany zkoušejícího. Některé pacientky mohly mít více než jeden nežádoucí účinek zvláštního zájmu.a Chemoterapie: paklitaxel
d Datum uzávěrky dat: 18. srpna 2023
e +, Bez progrese onemocnění při posledním hodnocení nemoci.
f Analýza zahrnovala pacientky v ITT populaci, které měly při vstupním vyšetření měřitelné onemocnění.
g Zobrazená data představují průměrný ORR a 95 % interval spolehlivosti vypočtené na základě přesné metody pro binomická data.
Reference:
1. Eskander RN, Sill MW, Beffa L et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. New Engl J Med 2023;388(23):2159-70. 4. Eskander
2. RN, Sill MW, Beffa L et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nature Medicine. 2025.
Zkratky:
AE: nežádoucí účinek;
AUC: plocha pod křivkou;
dMMR: deficit systému opravy chybného párování bází;
pMMR: proficientní systém opravy chybného párování bází.
CI: interval spolehlivosti;
CR: kompletní odpověď;
DoR: doba trvání odpovědi;
NR: nebylo dosaženo;
ORR: výskyt objektivní odpovědi;
OS: celkové přežití;
PFS: přežití bez progrese
PR: částečná odpověď;