Endokrinologie I

IMUNITNĚ PODMÍNĚNÉ ENDOKRINOPATIE (KROMĚ HYPO- A HYPERTYREÓZY)

řez tělem horizontální s vyznačením štítné žlázy

Možnými endokrinologickými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky jsou hypofyzitida, insufi cience nadledvin a diabetes mellitus 1. typu

Příznaky endokrinopatií:1,2

Hypofyzitida:1

  • bolest hlavy
  • poruchy zraku
  • závratě
  • únava
  • svalová slabost
  • arteriální hypotenze
  • příznaky dysfunkce jiné podřízené endokrinologické osy

Adrenální insuficience:2

  • nevolnost/zvracení
  • slabost
  • únava
  • hypotenze
  • mírná kognitivní dysfunkce
  • horečka
  • bolest hlavy


Diabetes mellitus 1. typu:2

  • hyperglykemie
  • ketoacidóza
  • únava
  • polydipsie
  • polyurie

Upozornění: pacient nemusí mít všechny uvedené příznaky a zároveň tento výčet příznaků nemusí být úplný.

Monitorování pacientů

U pacientů mají být sledovány známky a příznaky adrenální insuficience a hypofyzitidy (včetně hypopituitarismu) a mají být vyloučeny jiné příčiny. Dále má být sledována hyperglykemie nebo jiné známky a příznaky diabetu. Je nezbytné monitorovat funkci hypofýzy a hladiny hormonů, aby byla zajištěna vhodná hormonální substituce. 3

Stanovení stupně závažnosti účinku

1. stupeň

Bez příznaků nebo mírné příznaky4

Pokračujte v léčbě přípravkem KEYTRUDA® a monitorujte pacienta.3
Není indikována žádná intervence.4

2. stupeň

Středně těžké příznaky4

Adrenální insufi cience, hypofyzitida:

Léčbu přípravkem KEYTRUDA® je třeba dočasně vysadit, dokud není příhoda kontrolována pomocí hormonální substituce.3

Diabetes mellitus 1. typu:

Pro kontrolu hyperglykemie má být podáván inzulin.

Předpoklady opětovného zahájení léčby přípravkem KEYTRUDA®:

Léčbu přípravkem KEYTRUDA® je možno znovu zahájit v průběhu 12 týdnů po poslední dávce tohoto přípravku, pokud se nežádoucí účinek sníží na stupeň 0 nebo 1 a denní dávka kortikosteroidů se sníží na ≤ 10 mg prednisonu nebo příslušného ekvivalentu. V opačném případě je nutno přípravek KEYTRUDA® trvale vysadit.3

3. a 4. stupeň

Závažné nebo život ohrožující příznaky4

Symptomatická hypofyzitida

Adrenální insufi cience, hypofyzitida:

Léčivý přípravek KEYTRUDA® dočasně vysaďte, dokud se nežádoucí účinky nezlepší na stupeň 0 nebo 1.3

Předpoklady opětovného zahájení léčby přípravkem KEYTRUDA®:

Léčbu přípravkem KEYTRUDA® je možno znovu zahájit v průběhu 12 týdnů po poslední dávce tohoto přípravku, pokud se nežádoucí účinek sníží na stupeň 0 nebo 1 a denní dávka kortikosteroidů se sníží na ≤ 10 mg prednisonu nebo příslušného ekvivalentu. V opačném případě je nutno přípravek KEYTRUDA® trvale vysadit.3

Diabetes mellitus 1. typu s hyperglykemií stupně 3/4 nebo ketoacidózou:

Léčivý přípravek KEYTRUDA® dočasně vysaďte, dokud se metabolická situace nedostane pod kontrolu.
U pacientů s endokrinopatiemi stupně 3 nebo stupně 4, které se zlepšily na stupeň 2 nebo nižší a jsou kontrolovány pomocí hormonální substituce, pokud je indikována, je možno zvážit v případě potřeby pokračování podávání pembrolizumabu následně po postupném vysazení kortikosteroidů. Jinak má být léčba ukončena.

Hormonální substituční léčba

V případech imunitně zprostředkovaných endokrinopatií může být nezbytná dlouhodobá substituční hormonální léčba.
K léčbě adrenální insuficience mají být podávány kortikosteroidy, k léčbě diabetu 1. typu pak inzulin a případně další hormonální substituce podle klinické indikace.3

Reference:
1 Castillero F, Castillo-Fernandez O, Jimenez-Jimenez G, Fallas-Ramırez J, Peralta-Alvarez MP, Arrieta O. Cancer immunotherapy-associated hypophysitis. Future Oncol 2019;15(27):3159–3169.
2 Sznol M, Postow MA, Davies MJ, Pavlick AC, Plimack ER, Shaheen M, Veloski C, Robert C. Endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint blockade and expert insights on their management. Cancer Treatment Reviews 2017;58:70–76.
3 KEYTRUDA®. Souhrn údajů o přípravku. Dostupné z: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_cs.pdf. Naposledy navštíveno: leden 2025.
4 National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 ed. Bethesda Md. US Department of Health and Human Services; 2017. Dostupné z: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Naposledy navštíveno: leden 2025.