Design studie KEYNOTE-868

Design klinické studie1,2

KEYNOTE-868/NRG-GY018 je multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, do které bylo zařazeno 810 pacientek s nově diagnostikovaným pokročilým nebo recidivujícím EC.1 Všechny pacientky měly buď pMMR nebo dMMR nádory, které zahrnovaly endometroidní i jiné agresivnější histologické typy nádorů.3

Klíčová kritéria pro zařazení

Pacientky vhodné na léčbu:

  • Pokročilý nebo recidivující karcinom endometria (včetně nádorů s pMMR a dMMR)
  • Žádná předchozí systémová léčba nebo předchozí adjuvantní chemoterapie, pokud interval bez chemoterapie byl ≥ 12 měsíců
šipka

Randomizace 1 : 1
(N = 810)

šipka

pMMR (n = 294)
dMMR (n = 110)

Kombinovaná terapiec 6 cyklůd

KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W
+
paklitaxel 175 mg/m2 i.v. Q3W
+
karboplatina AUC 5 mg/ml/min i.v. Q3W

šipka

Monoterapiec až 14 cyklů

KEYTRUDA® 400 mg i.v. Q6W

šipka
šipka

pMMR (n = 294)
dMMR (n = 112)

Kombinovaná terapiec 6 cyklůd

Placebo i.v. Q3W
+
paklitaxel 175 mg/m2 i.v. Q3W
+
karboplatina AUC 5 mg/ml/min i.v. Q3W

šipka

Monoterapiec až 14 cyklů

Placebo i.v. Q6W

šipka

Léčba pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až po dobu 24 měsíců (max. 20 cyklů)

Klíčová kritéria pro nezařazení

Pacientky nevhodné na léčbu:

  • Endometriální sarkom (včetně karcinosarkomu)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stav vyžadující imunosupresi

Primární cíl studie3

Ikona: ruka a potvrzení

Přežití bez progrese (PFS)a

Hlavní sekundární cíle studie3

  • Celkové přežití (OS)
  • Výskyt objektivní odpovědi (ORR)
  • Doba trvání odpovědi (DoR)
  • Bezpečnost

a PFS hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST – v1.1.

Reference:
1 SPC přípravku KEYTRUDA® na www.sukl.cz.
2 European Medicines Agency. Keytruda – opinion on variation to marketing authorisation. Dostupné z: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/keytruda-1. Naposledy navštíveno: duben 2025.
3 Eskander RN, Sill MW, Beffa L et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nature Medicine. 2025.

Zkratky:
AUC = plocha pod křivkou
dMMR = deficit systému opravy chybného párování bází
DoR = doba trvání odpovědi
i.v. = intravenózní
ORR = výskyt objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
PFS = přežití bez progrese
pMMR = proficientní systém opravy chybného párování bází
Q3W = každé 3 týdny
Q6W = každých 6 týdnů
RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (Kritéria hodnocení léčebné odpovědi u solidních nádorů)