Design studie (KEYNOTE-048)

Design studie

Studie porovnávala přípravek KEYTRUDA® v monoterapii nebo v kombinaci s plat/5-FU oproti režimu EXTREME v první linii léčby metastatického nebo neresekovatelného rekurentního HNSCC.
Primárními parametry hodnocení účinnosti byly OS a PFS (hodnoceno BICR podle RECIST v1.1, modifikovaných pro sledování maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí v jednom orgánu).
Účinnost byla hodnocena postupně ve studijních populacích s CPS ≥ 20, CPS ≥ 1 a v celkové populaci.

Multicentrická, randomizovaná, nezaslepená studie fáze 3 vs. režim EXTREME1

Hlavní vstupní kritéria

  • R/nM HNSCC
    • Bez předchozí systémové terapie metastatického onemocnění nebo
    • Rekurentní onemocnění hodnocené jako nevyléčitelné lokální terapií
  • ECOG PS (0 nebo 1)
  • Vzorek tkáně ke zhodnocení exprese PD-L1
  • Známý status p16 v orofaryngu

Stratifikační faktory

  • PD-L1 exprese (TPS ≥ 50 % vs. < 50 %)
  • Status p16 v orofaryngu (pozitivní vs.
    negativní)
  • ECOG PS (0 vs. 1)
Randomizace studie 1:1:1 (N=882) Horní větev: EXTREME Cetuximab 400 mg/m2 poté 250 mg/m2 každý týden + karboplatina AUC 5 ml/min NEBO + cisplatina 100 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2/d po dobu 4 dnů à 3 týdny (6 cyklů) dále pokračuje doprava na Cetuximab 250 mg/m2 každý týden Prostřední větev: LP KEYTRUDA® + plat/5-FUa LP KEYTRUDA® 200 mg + karboplatina AUC 5 ml/min NEBO + cisplatina 100 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2/d po dobu 4 dnů à 3 týdny (6 cyklů) dále pokračuje doprava na LP KEYTRUDA® 200 mg à 3 týdny po dobu maximálně 24 měsíců Dolní větev: LP KEYTRUDA® v monoterapii LP KEYTRUDA® 200 mg à 3 týdny po dobu maximálně 24 měsíců

Léčba LP KEYTRUDA® pokračovala do progrese onemocnění určené zkoušejícím a definované podle RECIST 1.1, neakceptovatelné toxicity nebo maximálně po dobu 24 měsíců.
Podávání LP KEYTRUDA® po progresi onemocnění definované dle RECIST bylo povoleno, pokud byl pacient klinicky stabilní a pokud zkoušející považoval další léčbu za přínosnou.
Stav nádoru byl hodnocen v týdnu 9, poté každých 6 týdnů během prvního roku a následně každých 9 týdnů po dobu 24 měsíců.

a Pacienti ve skupině s LP KEYTRUDA® + plat/5-FU dostávali LP KEYTRUDA® + karboplatinu nebo cisplatinu + 5-fluorouracil.
b Pacienti ve skupině s režimem EXTREME dostávali cetuximab + karboplatinu nebo cisplatinu + 5-fluorouracil.2

Zkratky:
CPS = kombinované pozitivní skóre
ECOG PS = výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group
EXTREME = cetuximab + platina + fluorouracil
M/nR HNSCC = metastatický nebo neresekovatelný rekurentní
OS = celkové přežití
PFS =
plat/5-FU = platina + 5-fluorouracil

Reference:
1 Burtness B, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;10212:1915-1928.