Kombinační léčba HNSCC v 1. linii (KEYNOTE-048)

Kombinační léčba HNSCC v 1. linii¹

KEYTRUDA® v kombinaci s PLAT/5-FU dlouhodobě snižuje riziko úmrtí¹

SIGNIFIKANTNÍ REDUKCE RIZIKA ÚMRTÍ S LP KEYTRUDA® PLAT/5-FU VS. EXTREME (5LETÉ SLEDOVÁNÍ)¹

Redukce rizika úmrtí o 35 % vs EXTREME (HR = 0,65; 95% CI, 0,53 – 0,79)

Medián OS při léčbě přípravkem KEYTRUDA® PLAT/5-FU (CPS ≥ 1) byl 13,6 měsíce (95% CI, 10,7–15,5) vs. 10,6 měsíce (95% CI, 9,1–11,7) s EXTREME.

Redukce rizika úmrtí o 37 % vs EXTREME (HR = 0,63; 95% Cl, 0,47–0,84)

Medián OS při léčbě přípravkem KEYTRUDA^® + PLAT/5-FU (CPS ≥ 20) byl 14,7 měsíce (95% CI, 10,3–19,3) vs. 11,1 měsíce (95% CI, 9,2–13,0) s EXTREME.

Výsledky předem specifikované průběžné analýzy léčby M/nR HNSCC v první linii²

KOMPLETNÍ ODPOVĚDI DOSÁHLO S KOMBINOVANOU LÉČBOU PŘÍPRAVKEM KEYTRUDA® PLAT/FU 2× VÍCE PACIENTŮ NEŽ PŘI REŽIMU EXTREME²

Objektivní, kompletní a částečné odpovědi zaznamenané u léčby LP KEYTRUDA® + PLAT/FU vs. režim EXTREME²

LP KEYTRUDA® + PLAT/FU vs. režim EXTREME: medián trvání odpovědi²

Účinnost přípravku KEYTRUDA® v monoterapii a v kombinaci s plat/5-FU v klinické studii KEYNOTE-048: analýza podskupin dle PD-L1 CPS 1-19 a CPS≥20³

CPS 1-19

KEYTRUDA® v monoterapii vs. EXTREME³

HR = 0,86 (95% CI, 0,66–1,12)^a

Počet příhod
n = 103/124 (83,1 %) KEYTRUDA®

Počet příhod
n = 121/133 (91,0 %) EXTREME

Medián OS^b

KEYTRUDA® + plat/5-FU vs. EXTREME³

HR = 0,71 (95% CI, 0,54–0,94)^a

Počet příhod
n = 93/116 (80,2 %) KEYTRUDA® + plat/5-FU

Počet příhod
n = 115/125 (92,0 %) EXTREME

Medián OS^b

Medián follow-up v CPS 1–19 podskupině byl 33,2 měsíce při léčbě přípravkem KEYTRUDA® v monoterapii vs. EXTREME a 32,4 měsíce při léčbě přípravkem KEYTRUDA® + plat/5-FU vs. EXTREME.

CPS ≥ 20

KEYTRUDA® v monoterapii vs. EXTREME^{3, 4}

HR = 0,58 (95% CI, 0,44–0,78)^a

Počet příhod
n = 94/133 (71 %) KEYTRUDA®

Počet příhod
n=108/122 (89,0 %) EXTREME

Medián OS^b

KEYTRUDA® + plat/5-FU vs. EXTREME^{3, 4}

HR = 0,60 (95% CI, 0,45–0,82)^a

Počet příhod
n = 84/126 (67 %) KEYTRUDA® + plat/5-FU

Počet příhod
n = 98/110 (89 %) EXTREME

Medián OS^b

Medián follow-up v CPS ≥ 20 podskupině byl 33,0 měsíce pro léčbu přípravkem KEYTRUDA® v monoterapii vs. EXTREME a i pro léčbu přípravkem KEYTRUDA® plat/5-FU vs. EXTREME.

^a HR na základě Coxova modelu proporcionálních rizik s Efronovou metodou zpracování výsledků a léčbou jako kovariátou.
^b Z Kaplanovy-Meierovy metody pro cenzorovaná data.

Zkratky:
5-FU = 5-fluorouracil
CI = interval spolehlivosti
CPS = kombinované pozitivní skóre
CR = kompletní odpověď
EXTREME = cetuximab + platina + fluorouracil
HR = poměr rizik
M/nR = metastazující a nebo neresekovatelný recidivující
OPR – objektivní částečná odpověď
OS = celkové přežití
PD-L1 = ligand receptoru programované buněčné smrti 1
PR = částečná odpověď

Reference:
¹ Tahara M, et al. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy For First-Line Treatment of Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: 5-year Results from KEYNOTE-048. Presented at the ESMO 2022, September 09-13.
² Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al; for the KEYNOTE-048 investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10212):1915– 1928.
³ Burtness B, Rischin D, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma in KEYNOTE-048: subgroup analysis by programmed death ligand-1 combined positive score. J Clin Oncol. 2022;40(21):2321–2332. doi:10.1200/JCO.21.02198
⁴ Burtness B, Rischin D, Greil R, et al. Supplementary appendix to: Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent/metastatic head and neck squamous
cell carcinoma in KEYNOTE-048: subgroup analysis by programmed death ligand-1 combined positive score. J Clin Oncol. 2022;40(21):2321–2332. doi:10.1200/JCO.21.02198.