KEYNOTE-189
1L u neskvamózního mNSCLC (kombinace)
Přípravek KEYTRUDA® je indikován v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem a platinou v první linii léčby metastazujícího neskvamozního NSCLC u dospělých pacientů, jejichž nádory nevykazují pozitivní mutace EGFR nebo ALK.1
Design klinické studie2,3
Randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení u 616 pacientů.
Pacienti zařazení do studie (N = 616)
- Histologicky/cytologicky potvrzené NSQ NSCLC stupně IV.
- Bez přítomnosti EGFR mutacenebo ALK translokace.
- ECOG PS 0 nebo 1.
- Bez předchozí léčby cílené na PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo jakékoli další imunoregulační receptory.
- Bez předchozí systémové léčby pokročilého/metastazujícího NSCLC.
- Bez přítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
- Bez přítomnosti aktivních metastáz v CNS.
- Bez přítomnosti intersticiální plicní nemoci/pneumonitidy vyžadující systémové steroidy.
Primární cíle:
-PFS,b OS
Sekundární cíle:
-Bezpečnost, ORR,b DORb
Explorační cíle:
-PFS2c
Stratifikační faktory
-Exprese PD-L1 (TPS < 1 % vs. ≥ 1 %)
-Platina (cisplatina vs. karboplatina)
-Kuřácký status (nikdy vs. bývalý/stávající)
a Pacienti, kteří po dokončení 35 cyklů pembrolizumabu měli SD nebo lepší nebo hodnocenou léčbu ukončili po dosažení CR a dostali ≥8 cyklů léčby, ale pak se u nich vyskytla PD, mohli dostávat druhou kúru pembrolizumab po 17 cyklů (přibližně 1 rok), pokud od poslední dávky pembrolizumabu nedostali žádnou novou protirakovinovou léčbu.
b Podle RECIST v1.1 hodnoceno BICR.
c PFS2 defi nováno jako doba od randomizace do zkoušejícím hodnocené PD, která vedla u přerušení druholiniové léčby, zahájení třetí linie nebo úmrtí.
Vybrané výchozí charakteristiky2
Reference:
1. SPC přípravku KEYTRUDA® na www.sukl.cz.
2. Gandhi L et al. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092.
3. Gray et al. Presented at WCLC 2020. Abstract FP13.02.
Zkratky:
1L: první linie; ALK: kináza anaplastického lymfomu; DOR: trvání odpovědi; ECOG PS: výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group; EGFR: receptor pro epidermální růstový faktor; NSCLC: nemalobuněčný karcinom plic; NSQ: neskvamózní; ORR: celková četnost odpovědí; OS: celkové přežití; PD-L1: ligand membránového proteinu programované buněčné smrti; PFS: přežití bez progrese; SQ: skvamózní