Výsledky klinické studie KEYNOTE-581/CLEAR

Výsledky klinické studie

Výsledky PFS z předem specifikované finální analýzy OS ze studie KEYNOTE-581/CLEAR¹

Medián doby sledování (IQR) pro PFS byl 39,2 měsíce (22,1–48,5) ve skupině léčené kombinací přípravků KEYTRUDA® + KISPLYX® a 20,6 měsíce (5,5–41,2) ve skupině léčené sunitinibem.¹
Předem specifikovaná finální analýza OS byla provedena po 23 měsících dalšího sledování od primární analýzy.¹

Kombinace přípravků KEYTRUDA® + KISPLYX® více než zdvojnásobila medián PFS v porovnání se sunitinibem (23,9 měsíce vs. 9,2 měsíce)

Hodnota PFS byla stanovena nezávislým přezkoumáním zobrazení podle RECIST v1.1. 95% Cl byly odhadnuty generalizovanou Brookmeyer-Crowley metodou. Poměr rizik byl stanoven na základě Coxova modelu proporcionálních rizik s léčebnou skupinou jako faktorem; pro vazby byla použita Efronova metoda se stratifikací podle geografických regionů (region 1: západní Evropa a Severní Amerika, region 2: zbytek světa) a prognostických skupin podle MSKCC (příznivá, středně příznivá a špatná) v IxRS.¹

Analýzy PFS v rizikových podskupinách podle IMDC¹

Rizikové skupiny se středně příznivou a špatnou prognózou¹

Superiorní PFS v porovnání
se sunitinibem

Hodnota PFS byla stanovena nezávislým přezkoumáním zobrazení podle RECIST v1.1. Riziková skupina podle IMDC nebyla stratifikačním faktorem, relevantní data byla odvozena programově. Mediány byly určeny metodou Kaplan-Meierových odhadů, 95% Cl byly odhadnuty generalizovanou Brookmeyer-Crowley metodou. Poměr rizik byl stanoven na základě Coxova modelu proporcionálních rizik s léčebnou skupinou jako faktorem; pro vazby byla použita Efronova metoda. Stratifikačními faktory byly geografické regiony (region 1: západní Evropa a Severní Amerika, region 2: zbytek světa) a prognostické skupiny podle MSKCC (příznivá, středně příznivá a špatná) v IxRS.¹

Předem specifikovaná finální analýza OS ze studie KEYNOTE-581/CLEAR¹

Při mediánu doby sledování OS (IQR) 49,8 měsíce (41,4–53,1) ve skupině KEYTRUDA® + KISPLYX® a 49,4 měsíce (41,6–52,8) ve skupině sunitinibu se vyskytlo 308 cílových příhod OS (KEYTRUDA® + KISPLYX®, 149 příhod; sunitinib, 159 příhod).

Odhady HR a oboustranného 95% Cl pro léčbu kombinací přípravků KEYTRUDA® + KISPLYX® oproti sunitinibu byly provedeny na základě Coxova modelu proporcionálních rizik s použitím Efronovy metody pro vazby a se stratifikací podle geografického regionu a prognostických skupin dle MSKCC.

Finální analýza OS adjustovaná o následné léčby protinádorovými léčivými přípravky¹

Méně pacientů v rameni KEYTRUDA® + KISPLYX® (15,8 %) dostalo jako následnou protinádorovou léčbu inhibitory kontrolních bodů PD-1/PD-L1 ve srovnání v rameni se sunitinibem (54,6 %).¹

Pro post hoc analýzu OS byla použita metoda dvoufázového odhadu za účelem adjustace od dopadu nevyváženosti v následných léčbách protinádorovými přípravky mezi léčebnými skupinami.^1
a Metoda dvoufázového odhadu post hoc pro adjustaci celkového přežití o případné vlivy následné léčby protinádorovými přípravky.^1
b Během následného sledování přežití.¹

Analýza podskupin z předem specifikované finální analýzy OS ze studie KEYNOTE-581/CLEAR¹

Téměř 4x více pacientů dosáhlo kompletní odpovědi s kombinovanou léčbou přípravků KEYTRUDA^® + KISPLAX^® vs. sunitinib

Superiorní ORR v porovnání se sunitinibem¹

Míry odpovědi z předem specifikované finální analýzy OS ze studie KEYNOTE-581/CLEAR.¹

Celkový počet léčebných odpovědí¹

Míra CR činila 18,3 % při léčbě kombinací přípravků KEYTRUDA® + KISPLYX® oproti 4,8 % při léčbě sunitinibem.¹

Součet procent nemůže být 100 kvůli zaokrouhlování.

Medián doby sledování (IQR) pro OS byl 49,8 měsíce (48,8–50,4) ve skupině léčené kombinací přípravků KEYTRUDA® + KISPLYX® a 49,4 měsíce (48,1–50,1) ve skupině léčené sunitinibem.¹

^a Relativní riziko bylo vypočteno Cochran-Mantel-Haenszelovou (CMH) metodou se stratifikací podle stratifikačních faktorů IxRS.^1
b 95% CI byly určeny metodou normální aproximace.¹

Medián trvání odpovědi (DOR) byl 26,7 měsíce v rameni KEYTRUDA® + KISPLYX® vs 14,7 měsíce v rameni se sunitinibem^1,d

^d DOR bylo podle IIR podle RECIST v1.1.^1
e Téměř CR se týká pacientů s částečnou odpovědí, u kterých byla zjištěna maximální redukce nádoru ≥ 75 %.¹

95% Cl byly stanoveny odhadem pomocí generalizované Brookmeyer-Crowley metody. Poměr rizik byl stanoven na základě Coxova modelu proporcionálních rizik s léčebnou skupinou jako faktorem; pro vazby byla použita Efronova metoda se stratifikací podle geografického regionu (region 1: západní Evropa a Severní Amerika, region 2: zbytek světa) a prognostických skupin MSKCC (příznivé, středně příznivé a špatné) in IXRS. 95% CI byly stanoveny metodou normální aproximace.

Reference:
¹ Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Final prespecified OS analysis of CLEAR: 4-year follow up of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Slide deck (Abstract #4502) presented at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; June 2-6, 2023; Chicago, Illinois, USA.
² SPC přípravku KEYTRUDA® na www.sukl.cz.