Design klinické studie KEYNOTE-355

Design klinické studie¹

Přípravek KEYTRUDA® byl zkoumán s třemi různými chemoterapeutickými režimy (paklitaxel, nab-paklitaxel nebo gemcitabin s karboplatinou) v multicentrickém, randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném klinickém hodnocení fáze 3 s 847 pacienty s pokročilým TNBC.^1,2

Hlavní vstupní kritéria

Pacienti s lokálně rekurentním neresekovatelným nebo metastazujícím TNBC, bez ohledu na nádorovou expresi PD-L1, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění.

Hlavní vylučující kritéria

Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v předešlých dvou letech před zařazením do studie vyžadovalo systémovou terapii, nebo se zdravotním stavem vyžadujícím imunosupresi.

Randomizace 2 : 1
(n=847)^{a, b}

(n=566)

KEYTRUDA® 200 mg 1. den à 3 týdny
+
Paklitaxel (90 mg/m²) 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
NEBO
Nab-paklitaxel (100 mg/m²) 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
NEBO
Gemcitabin s karboplatinou (1 000 mg/m², respektive AUC 2 mg/ml/min) 1., 8. den 21denního cyklu

(n=281)

Placebo 1. den à 3 týdny
+
Paklitaxel (90 mg/m²) 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
NEBO
Nab-paklitaxel (100 mg/m²) 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
NEBO
Gemcitabin s karboplatinou (1 000 mg/m², respektive AUC 2 mg/ml/min) 1., 8. den 21denního cyklu

Primární cílové parametry účinnosti^c

celkové přežití (OS)
přežití bez progrese (PFS)

Sekundární cílové parametry účinnosti^c

míra objektivní odpovědi (ORR)
trvání odpovědi (DOR)

Posouzení stavu nádoru probíhalo 8., 16. a 24. týden, následně každých 9 týdnů po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů.

Léčba pembrolizumabem nebo placebem pokračovala do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do doby maximálně 24 měsiců.
^a Randomizace (2 : 1) byla stratifikována podle chemoterapeutického režimu (paklitaxel nebo nab-paklitaxel nebo gemcitabin s karboplatinou), nádorové exprese PD-L1 (CPS ≥ 1 vs. CPS < 1) stanovené pomocí soupravy PD-L1 IHC 22C3 pharmDx a předchozí léčby stejnou třídou chemoterapie v neoadjuvantním podání (ano vs. ne).
^b Všechna studijní medikace byla podávána intravenózní infuzí.
^c Hodnoceno zaslepenou centrální nezávislou komisí (BICR). PFS hodnocené BICR na základě kritérií hodnocení odpovědi na léčbu u solidních nádorů (RECIST v1.1), modifikovaných ke sledování maximálně 10 cílových lézí a maximálně pěti cílových lézí na vyšetřovaný orgán v podskupině pacientů s CPS ≥ 10.

Reference:
1. Cortes J et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2020; 396(10265):1817-1828.

Zkratky:
AUC = plocha pod křivkou
CPS = kombinované pozitivní skóre
DOR = trvání objektivní odpovědi
EFS = přežití bez příhody
IHC = imunohistochemie
ORR = míra objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
pCR = patologická kompletní