Design klinické studie^1-3

KEYNOTE-A18 je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, do které bylo zařazeno 1 060 pacientek s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým LACC.^1-3 Do této studie byly pacientky zařazeny bez ohledu na expresi PD-L1.⁴

Klíčová kritéria pro zařazení

Pacientky vhodné na léčbu:

Stadium IB2–IIB dle FIGO 2014 (s pozitivními lymfatickými uzlinami) NEBO stadium III–IVA dle FIGO 2014 (s postižením nebo bez postižení lymfatických uzlin).
Bez předchozí definitivní chirurgické léčby, radioterapie nebo systémové terapie karcinomu děložního hrdla.
Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního hrdla.

Randomizace 1 : 1
(n = 1060)

(n=531)

KEYTRUDA® 200 mg i.v. Q3W (5 cyklů)
+
Chemoradioterapie^a

KEYTRUDA® 400 mg i.v. Q6W (15 cyklů)

(n=529)

Placebo i.v. Q3W (5 cyklů)
+
Chemoradioterapie^a

Placebo i.v. Q6W (15 cyklů)

Léčba pokračovala až do progrese onemocnění hodnocené dle kritérií RECIST v1.1 stanovené zkoušejícím, nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Kritéria pro nezařazení:

– Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech.

– Jakýkoli zdravotní stav vyžadující imunosupresi.

Hodnocení stavu nádoru bylo prováděno ve 12. týdnu po dokončení CRT,^a poté každých 12 týdnů v 1. a ve 2. roce, každých 24 týdnů ve 3. roce, poté jednou ročně.³

Primární cíl studie³

Přežití bez progrese (PFS)^b

Celkové přežití (OS)

Hlavní sekundární parametry hodnocení účinnosti³

PFS^c
% žijících pacientek a bez progrese onemocnění po 24 měsících
% žijících pacientek po 36 měsících
PFS a OS podle exprese PD-L1
PFS2^d
ORR (včetně potvrzené CR po 12 týdnech)
Kvalita života hlášená pacientkou
Bezpečnost

Stádium onemocnění dle FIGO a postižení lymfatických uzlin u zařazených pacientek ve studii KEYNOTE-A18^1-4

Stádium IB2–IIB dle FIGO 2014 s pozitivními lymfatickými uzlinami

Tato skupina zahrnovala pacientky s nádorovými lézemi většími než 4 cm nebo klinicky viditelnými lézemi, které se rozšířily mimo dělohu, ale nerozšířily se na stěnu pánevní nebo do dolní třetiny pochvy.

Stádium III–IVA dle FIGO 2014 s postižením nebo bez postižení lymfatických uzlin

Tato skupina zahrnovala pacientky s nádorovým postižením dolní části pochvy se šířením nebo bez šíření na stěnu pánevní nebo hydronefrózou / nefunkční ledvinou nebo rozšířením do sousedních orgánů v pánevní oblasti.

^a Cisplatina 40 mg/m² i.v. jednou týdně (5 cyklů; volitelná šestá infuze mohla být podána podle lokálních postupů) a radioterapie (EBRT následovaná BRT).
^b PFS se hodnotilo podle kritérií RECIST – v1.1 na základě hodnocení zkoušejícím nebo histopatologického potvrzení suspektní progrese.
^c Hodnoceno podle kritérií RECIST – v1.1 zaslepenou nezávislou centrální komisí.
^d Doba od randomizace do následné progrese onemocnění po zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Reference:
¹ SPC přípravku KEYTRUDA® 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok na www.sukl.cz.
² SPC přípravku KEYTRUDA® 395 mg a 790 mg injekční roztok na www.sukl.cz.
³ Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, highrisk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10460):1321-32.
⁴ FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and corpus uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125(2):97-8.

Zkratky:
BRT = brachyterapie
CRT = chemoradioterapie
EBRT = zevní radioterapie
FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví)
i.v. = intravenózní
LACC = lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla
n = počet
ORR = výskyt objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
PD-L1 = ligand vázající se na PD-1
PFS = přežití bez progrese
Q3W = každé 3 týdny
Q6W = každých 6 týdnů
QoL = kvalita života
RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)