Design klinické studie KEYNOTE-775

Design klinické studie1

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 porovnávající kombinovanou léčbu přípravky KEYTRUDA® + LENVIMA® oproti doxorubicinu nebo paklitaxelu u pacientek (n = 827) s pokročilým endometriálním karcinomem.1

Hlavní vstupní kritéria

  • pokročilý, metastatický nebo rekurentní endometriální karcinom
  • předchozí léčba alespoň jedním režimem chemoterapie na bázi platiny v jakémkoli režimu (včetně adjuvantního a neoadjuvantního podání)
šipka dolů

Randomizace 1 : 1
(n = 827)

šipka dolů

(n=411)

KEYTRUDA® v dávce 200 mg i.v. každé 3 týdny
+
LENVIMA® v dávce 20 mg perorálně jednou denně

šipka dolů
šipka dolů

(n=416)

Doxorubicin (n = 306) v dávce 60 mg/m2 i.v. každé 3 týdny
NEBO
Paklitaxel (n = 100) v dávce 80 mg/m2 i.v. každý týden (3 týdny léčby/1 týden bez léčby)

šipka dolů

Léčba přípravky KEYTRUDA® + LENVIMA® pokračovala do progrese onemocnění definované RECIST v1.1 a verifikované BICR, nepřijatelné toxicity a v případě přípravku KEYTRUDA® po dobu maximálně 24 měsícůa

Hlavní vylučující kritéria:

– endometriální sarkom, včetně karcinosarkomu
– aktivní autoimunitní onemocnění
– zdravotní stav vyžadující imunosupresi
– již existující píštěl stupně ≥ 3
– nekontrolovaný krevní tlak (> 150/90 mmHg)
– významná porucha kardiovaskulárního systému nebo příhoda během předchozích 12 měsíců

Stratifikační faktory:

MMR status (pMMR vs. dMMR) a další stratifikace v rámci pMMR podle:
– region (R1: Evropa, USA, Kanada, Austrálie, Nový Zéland a Izrael vs. R2: zbytek světa)
– ECOG PS (0 vs. 1)
– anamnéza ozáření pánve (ano vs. ne)

Primární cílové parametry účinnosti

  • celkové přežití (OS)
  • přežití bez progrese (PFS)

Sekundární cílové parametry účinnosti

  • ORR stanovené BICR podle RECIST v1.1
  • se zdravím související kvalita života
  • bezpečnost

a Léčba po progresi onemocnení definované RECIST v1.1 byla povolena, pokud zkoušející usoudil, že pacient má z léčby klinický přínos a dobře ji toleruje.
b Hodnoceno BICR podle RECIST v1.1.
BICR = zaslepené nezávislé centrální hodnocení; ECOG PS = výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group; i.v. = intravenózne; RECIST v1.1. = kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádoru verze 1.1.

Reference:
1. Makker V et al. N Engl J Med 2022; 386: 437-448.