Design klinické studie KEYNOTE-775

Design klinické studie1-3

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 porovnávající kombinovanou léčbu přípravky KEYTRUDA® + LENVIMA® oproti doxorubicinu nebo paklitaxelu u pacientek (n = 827) s pokročilým endometriálním karcinomem.1-3

Hlavní vstupní kritéria

  • pokročilý, metastatický nebo rekurentní endometriální karcinom
  • předchozí léčba alespoň jedním režimem chemoterapie na bázi platiny v jakémkoli režimu (včetně adjuvantního a neoadjuvantního podání)
šipka dolů

Randomizace 1 : 1
(n = 827)

šipka dolů

(n=411)

KEYTRUDA® v dávce 200 mg i.v. každé 3 týdny
+
LENVIMA® v dávce 20 mg perorálně jednou denně

šipka dolů
šipka dolů

(n=416)

Doxorubicin (n = 306) v dávce 60 mg/m2 i.v. každé 3 týdny
NEBO
Paklitaxel (n = 100) v dávce 80 mg/m2 i.v. každý týden (3 týdny léčby/1 týden bez léčby)

šipka dolů

Léčba přípravky KEYTRUDA® + LENVIMA® pokračovala do progrese onemocnění definované RECIST v1.1 a verifikované BICR, nepřijatelné toxicity a v případě přípravku KEYTRUDA® po dobu maximálně 24 měsícůa

Hlavní vylučující kritéria:

  • endometriální sarkom, včetně karcinosarkomu
  • aktivní autoimunitní onemocnění
  • zdravotní stav vyžadující imunosupresi
  • již existující píštěl stupně ≥ 3
  • nekontrolovaný krevní tlak (> 150/90 mmHg)
  • významná porucha kardiovaskulárního systému nebo příhoda během předchozích 12 měsíců

Stratifikační faktory:

MMR status (pMMR vs. dMMR) a další stratifikace v rámci pMMR podle:

  • region (R1: Evropa, USA, Kanada, Austrálie, Nový Zéland a Izrael vs. R2: zbytek světa)
  • ECOG PS (0 vs. 1)
  • anamnéza ozáření pánve (ano vs. ne)

Primární cílové parametry účinnosti

  • celkové přežití (OS)
  • přežití bez progrese (PFS)

Sekundární cílové parametry účinnosti

  • ORR stanovené BICR podle RECIST v1.1
  • se zdravím související kvalita života
  • bezpečnost

a Léčba po progresi onemocnení definované RECIST v1.1 byla povolena, pokud zkoušející usoudil, že pacient má z léčby klinický přínos a dobře ji toleruje.
b Hodnoceno BICR podle RECIST v1.1.

Reference:
1 SPC přípravku KEYTRUDA® 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok na www.sukl.cz.
2 SPC přípravku KEYTRUDA® 395 mg a 790 mg injekční roztok na www.sukl.cz.
3 Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022;386:437-48. doi:10.1056/NEJMoa2108330.

Zkratky:
BICR = zaslepené nezávislé centrální hodnocení
dMMR = deficit systému opravy chybného párování bází
ECOG PS = výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group
i.v. = intravenózně
MMR = opravy chybného párování
ORR = míra objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
PFS = přežití bez progrese
pMMR = proficientní systém opravy chybného párování bází
RECIST v1.1. = kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádoru verze 1.1.