Design klinické studie KEYNOTE-522

MUDr. Lucie Reifová - Cesta pacientky s karcinomem prsu

Design klinické studie1

Randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení fáze 3 u 1 174 pacientů s nově diagnostikovaným, dříve neléčeným časným stádiem TNBC s vysokým rizikem recidivy.

Pacientky zařazené do studie

  • Nově diagnostikované, dříve neléčené, časné stadium TNBC s vysokým rizikem rekurence.
  • Velikost nádoru > 1 cm, ale zároveň ≤ 2 cm v průměru s postižením lymfatických uzlin nebo nádor > 2 cm v průměru bez ohledu na postižení lymfatických uzlin.
  • Pacientky byly zařazovány bez ohledu na expresi PD-L1.
šipka dolů

Randomizace 2 : 1
(n = 1174)a, b

šipka dolů

(n=784)

Neoadjuvantní režim (1. – 4. cyklus)

KEYTRUDA® 200 mg 1. den à 3 týdny
+
Karboplatina (AUC 5 mg/ml/min) 1. den à 3 týdny
NEBO
Karboplatina (AUC 1,5 mg/ml/min) 1., 8. a 15. den
+
Paklitaxel (80 mg/m2) 1., 8. a 15. den

šipka dolů

Neoadjuvantní režim (5. – 8. cyklus)

KEYTRUDA® 200 mg 1. den à 3 týdny
+
Doxorubicin (60 mg/m2) 1. den à 3 týdny
NEBO
Epirubicin (90 mg/m2) 1. den à 3 týdny
+
Cyklofosfamid (600 mg/m2) 1. den à 3 týdny

šipka dolů
šipka dolů

(n=390)

Neoadjuvantní režim (1. – 4. cyklus)

Placebo 1. den à 3 týdny
+
Karboplatina (AUC 5 mg/ml/min) 1. den à 3 týdny
NEBO
Karboplatina (AUC 1,5 mg/ml/min) 1., 8. a 15. den
+
Paklitaxel (80 mg/m2) 1., 8. a 15. den

šipka dolů

Neoadjuvantní režim (5. – 8. cyklus)

Placebo 1. den à 3 týdny
+
Doxorubicin (60 mg/m2) 1. den à 3 týdny
NEBO
Epirubicin (90 mg/m2) 1. den à 3 týdny
+
Cyklofosfamid (600 mg/m2) 1. den à 3 týdny

šipka dolů

CHIRURGICKÁ LÉČBA

šipka dolů

Adjuvantní režim (9 cyklů)

KEYTRUDA® 200 mg 1. den à 3 týdny

šipka dolů

Adjuvantní režim (9 cyklů)

Placebo 1. den à 3 týdny

Primární cílové parametry účinnosti:

• pCR: definována jako nepřítomnost invazivního nádoru v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/Tis ypN0) dle zaslepeného hodnocení místního patologa v době definitivní chirurgické léčby.
• EFS: definováno jako čas od randomizace do prvního výskytu kterékoliv z následujících příhod: progrese onemocnění znemožňující definitivní chirurgickou léčbu, lokální nebo vzdálená rekurence, vznik druhé primární malignity nebo smrt z jakékoliv příčiny.

Stratifikační faktory:

• postižení uzlin (pozitivní vs. negativní)
• velikost nádoru (T1/T2 vs. T3/T4)
• schéma karboplatiny (jednou týdně vs. jednou za 3 týdny)

a Randomizace byla stratifikována podle stavu lymfatických uzlin (pozitivní vs. negativní), velikosti nádoru (T1/T2 vs. T3/T4) a výběru dávkování karboplatiny (každé tři týdny vs. každý týden).
b Všechna studijní medikace byla podávána intravenózně.

Reference:
1. Schmid P et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. NEJM 2022;386:556-67.

Zkratky:
AUC = plocha pod křivkou
EFS = přežití bez příhody
pCR = patologická kompletní odpověď
PD-L1 = ligand receptoru programované buněčné smrti 1
R = randomizace
TNBC = triple-negativní karcinom prsu