EFS KEYNOTE-522

Výsledky EFS

Kaplan-Meierova křivka EFS (medián sledování 39,1 měsíce)¹

Neoadjuvantní podání přípravku KEYTRUDA® + chemoterapie následované adjuvantním podáním přípravku KEYTRUDA® prokázalo statisticky významné zlepšení EFS.¹

^a Na základě předem specifikované průběžné analýzy EFS (porovnáno s hladinou významnosti 0,0052).
^b Na základě Coxova regresního modelu a Efronovy metody s léčbou jako proměnnou, stratifikovanou podle stavu lymfatických uzlin, velikosti nádoru a volby dávkování karboplatiny.
^c Na základě log-rank testu stratifikovaného podle stavu lymfatických uzlin, velikosti nádoru a volby dávkování karboplatiny.

Kaplan-Meierův odhad EFS^a (medián sledování^b 63,1 měsíce)²

5letá data potvrdila klinicky významný benefit v rameni s přípravkem KEYTRUDA® v porovnání se samotnou chemoterapií.²

LIMITACE: V protokolem specifikované analýze přežití bez příhody (EFS) nebylo plánováno žádné formální statistické testování, a proto z ní nelze vyvodit jasné závěry.

^a Šestá průběžná analýza EFS byla zahájena ~ 72 měsíců od randomizace prvního pacienta.
^b Definováno jako čas od randomizace do data cut-off 23. března 2023.

Kaplan-Meierův odhad EFS (medián sledování 75,1 měsíce)^3,4

• Medián sledování 75,1 měsíce (rozmezí: 65,9-84,0 měsíce)

Neoadjuvantní podání přípravku KEYTRUDA® + chemoterapie následované adjuvantním podáním přípravku KEYTRUDA® prokázalo statisticky signifikantní a klinicky smysluplné zlepšení v parametru EFS v porovnání se samotnou chemoterapií i při mediánu sledování delším než 6 let.^3,4

LIMITACE: Pro protokolem specifikovanou analýzu EFS nebylo plánováno žádné formální statistické testování, a proto z ní nelze vyvodit žádné závěry.

Převzato z The New England Journal of Medicine, Schmid et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. Publikováno online 15. září 2024. Copyright © 2024. Massachusetts Medical Society. Přetištěno se svolením od Massachusetts Medical Society.

EFS napříč předem specifikovanými podskupinami^2,*

Zkrácená informace o přípravku KEYTRUDA® k dispozici ZDE.

* LIMITACE: Klinické hodnocení KEYNOTE-522 nebylo navrženo tak, aby prokázalo rozdíly v účincích léčby v níže uvedených podskupinách. Zároveň pro tuto analýzu nebylo plánováno žádné formální statistické testování, a proto z ní nelze vyvodit jasné závěry.

Z důvodu malého počtu pacientů a potenciální nevyváženosti výchozích charakteristik v jednotlivých podskupinách je třeba výsledky této exploratorní analýzy interpretovat s opatrností.
^a Poměr rizik analyzovaný na základě Coxova regresního modelu s léčbou jako kovariantou stratifikovanou dle randomizace stratifikačními faktory^1
b Karboplatina/paklitaxel následovaný doxorubicinem a cyklofisfamidem nebo epirubicinem a cyklofosfamidem¹

EFS dle pCR (ypT0/Tis ypNO)^2,*

EFS^a v protokolem předem specifikované, šesté průběžné analýze pro pacienty léčené kombinací KEYTRUDA® + chemoterapie^b / KEYTRUDA® vs. placebo + chemoterapie^b / placebo.^2,*

• Medián sledování^c: 63,1 měsíce (53,9-72,0)

* LIMITACE: V protokolem specifikované analýze přežití bez příhody (EFS), nebylo plánováno žádné formální statistické testování, a proto z ní nelze vyvodit jasné závěry.

^a Šestá průběžná analýza EFS byla zahájena ~72 měsíců od randomizace prvního pacienta.^1
b Karboplatina/paklitaxel následovaný AC nebo EC.^1
c Definováno jako čas od randomizace do data cut-off 23. března 2023.¹
Datum uzávěrky: březen 2023.

Reference:
1. Schmid P et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. NEJM 2022;386:556-67.
2. Schmid P, Cortez J, Dent R, et al. Pembrolizumab or placebo + chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage triple-negative breast cancer: updated event-free survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. Slide deck presented at: European Society for Medical Oncology; October 20, 2023; Madrid, Spain.
3. Schmid P, N Engl J Med 2024; September 15, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2409932.
4. Schmid P et al. Prezentováno v rámci kongresu ESMO 2024.

Zkratky:
AC = doxorubicin + cyklofosfamid
AUC = plocha pod křivkou
CI = interval spolehlivosti
EC = epirubicin + cyklofosfamid
ECOG PS = výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group
EFS = přežití bez příhody
ITT = se záměrem léčit
HER2 = lidský epidermální růstový faktor 2
HR = poměr rizik
pCR = patologická kompletní odpověď
PD-1 = receptor programované buněčné smrti 1
PD-L1 = ligand receptoru programované buněčné smrti 1
R = randomizace
TNBC = triple-negativní karcinom prsu
ULN = horní hranice normálu