Design klinické studie^1-3

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3 hodnotící léčbu přípravkem KEYTRUDA® + chemoterapie ± bevacizumab u pacientek s perzistentním, recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla v první linii léčby^1-3

Randomizace 1 : 1
(n = 617)

(n=308)

KEYTRUDA® v dávce 200 mg à 3 týdny PLUS
chemoterapie dle volby zkoušejícího^{a, b}:
paklitaxel v dávce 175 mg/m² PLUS
cisplatina v dávce 50 mg/m²
±
bevacizumab v dávce 15 mg/kg NEBO
karboplatina AUC 5 mg/ml/min
±
bevacizumab v dávce 15 mg/kg

(n=309)

Placebo PLUS
chemoterapie dle volby zkoušejícího^{a, b}:
paklitaxel v dávce 175 mg/m² PLUS
cisplatina v dávce 50 mg/m²
±
bevacizumab v dávce 15 mg/kg NEBO
karboplatina AUC 5 mg/ml/min
±
bevacizumab v dávce 15 mg/kg

Léčba přípravkem KEYTRUDA® pokračovala do progrese onemocnění definované kritérii RECIST v1.1 nebo do nepřijatelné toxicity nebo maximálně po dobu 24 měsíců.^c
Hodnocení nádoru probíhalo v 9. týdnu a pak během prvního roku každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů.

Kritéria pro nezařazení:

– autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech
– zdravotní stav vyžadující imunosupresi

Stratifikační faktory:

– metastatický stav při první diagnóze
– použití bevacizumabu dle rozhodnutí zkoušejícího
– stav exprese PD-L1 (CPS < 1 vs. CPS 1 až < 10 vs. CPS ≥ 10)

Upraveno podle Colombo et al. 2021.^2
a Všechna studijní léčba byla podávána jako intravenózní infuze.
^b Všechna studijní léčba byla podávána 1. den každého 3týdenního léčebného cyklu. Cisplatina mohla být podávána 2. den každého 3týdenního léčebného cyklu.
^c Podávání přípravku KEYTRUDA® bylo povoleno i po progresi onemocnění definované kritérii RECIST v1.1, pokud byla pacientka klinicky stabilní a zkoušející považoval léčbu za klinicky přínosnou.
^d Hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.

Zkratky:
AUC = plocha pod křivkou
CPS = kombinované pozitivní skóre
DOR = trvání odpovědi
ORR = míra objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
PFS = přežití bez progrese
PD-L1 = ligand receptoru programované buněčné smrti
RECIST v1.1 = Kritéria hodnocení odpovědi na léčbu u solidních tumorů verze 1.1.

Reference:
¹ SPC přípravku KEYTRUDA® 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok na www.sukl.cz.
² SPC přípravku KEYTRUDA® 395 mg a 790 mg injekční roztok na www.sukl.cz.
³ Colombo N, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021;385:1856-67.