Design studie KEYNOTE-826

Design klinické studie1,2

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3 hodnotící léčbu přípravkem KEYTRUDA® + chemoterapie ± bevacizumab u pacientek s perzistentním, recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla v první linii léčby1,2

Kritéria pro zařazení: Pacientky vhodné na léčbu: - s perzistentním, recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla v první linii léčby - bez předchozí chemoterapie s výjimkou jejího konkomitantního použití jako radiosenzitizující látky - pacientky byly zařazovány bez ohledu na stav exprese PD-L1 Randomizace 1 : 1 (N = 617) Horní větev (n = 308) KEYTRUDA® v dávce 200 mg à 3 týdny PLUS chemoterapie dle volby zkoušejícího (poznámka a, b): paklitaxel v dávce 175 mg/m2 PLUS cisplatina v dávce 50 mg/m2 ± bevacizumab v dávce 15 mg/kg NEBO karboplatina AUC 5 mg/ml/min ± bevacizumab v dávce 15 mg/kg Dolní větev (n = 309) Placebo PLUS chemoterapie dle volby zkoušejícího (poznámka a, b): paklitaxel v dávce 175 mg/m2 PLUS cisplatina v dávce 50 mg/m2 ± bevacizumab v dávce 15 mg/kg NEBO karboplatina AUC 5 mg/ml/min ± bevacizumab v dávce 15 mg/kg Obě větve se slučují do Léčba přípravkem KEYTRUDA® pokračovala do progrese onemocnění definované kritérii RECIST v1.1 nebo do nepřijatelné toxicity nebo maximálně po dobu 24 měsíců. (poznámka c) Hodnocení nádoru probíhalo v 9. týdnu a pak během prvního roku každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů.

Kritéria pro nezařazení:

– autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech
– zdravotní stav vyžadující imunosupresi

Stratifikační faktory:

– metastatický stav při první diagnóze
– použití bevacizumabu dle rozhodnutí zkoušejícího
– stav exprese PD-L1 (CPS < 1 vs. CPS 1 až < 10 vs. CPS ≥ 10)

Z 617 pacientek zařazených do studie vykazovalo 548 (89 %) PD-L1 expresi (CPS ≥ 1). (poznámka 2)

Primární cílové parametry účinnosti

  • celkové přežití (OS)
  • přežití bez progrese (PFS)d

Sekundární cílové parametry účinnosti

  • míra objektivní odpovědi (ORR)
  • trvání odpovědi (DOR)

Upraveno podle Colombo et al. 2021.2
a Všechna studijní léčba byla podávána jako intravenózní infuze.
b Všechna studijní léčba byla podávána 1. den každého 3týdenního léčebného cyklu. Cisplatina mohla být podávána 2. den každého 3týdenního léčebného cyklu.
c Podávání přípravku KEYTRUDA® bylo povoleno i po progresi onemocnění definované kritérii RECIST v1.1, pokud byla pacientka klinicky stabilní a zkoušející považoval léčbu za klinicky přínosnou.
d Hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.

Reference:
1. SPC přípravku KEYTRUDA® na www.sukl.cz.
2. Colombo N, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021;385:1856-67.

Zkratky:
AUC = plocha pod křivkou
CPS = kombinované pozitivní skóre
DOR = trvání odpovědi
ORR = míra objektivní odpovědi
OS = celkové přežití
PFS = přežití bez progrese
PD-L1 = ligand receptoru programované buněčné smrti
RECIST v1.1 = Kritéria hodnocení odpovědi na léčbu u solidních tumorů verze 1.1.